Накануне Второй мировой войны в Старом Самборе насчитывалось более 2 тыс. евреев. Нацисты дважды оккупировали город. В сентябре 1939 года немецкие войска вошли в город. Евреев, праздновавших Рош га-Шана выгнали из синагоги на рыночную площадь. Угрожая оружием, нацисты заставляли евреев, закутанных в молитвенные шали, убирать улицы. Несколько человек увели в неизвестном направлении.

Спустя несколько дней около 1,2 тыс. евреев Старого Самбора нацисты повели в деревню в шести километрах от Старого Самбора и загнали на ночь в деревенскую церковь. Утром заставили копать ямы. От расстрела евреев спал слух о приближении советских войск, который распространился среди немцев. Евреев отпустили. Согласно воспоминаниям очевидцев, по дороге на Самбор нацисты расстреляли несколько десятков еврейских беженцев.

Согласно советско-германским соглашениям, Старый Самбор попал в зону советского контроля, и нацисты передали контроль над городом советским войскам. В Старый Самбор прибывали евреи-беженцы из польских территорий, оккупированных нацистами. К 1940 году в городе собралось более 2,5 тыс. евреев. Тех, кто отказался принимать советское гражданство, власти депортировали во внутренние районы СССР к концу 1940 года.

С началом советско-германской войны в июле 1941 года Старый Самбор вновь был оккупирован немцами. Нацисты предоставили местному населению сутки на еврейский погром. Согласно воспоминаниям очевидцев, вооруженные местные полицаи захватили еврейские дома, окружили 32 еврея, дали им фотографии Ленина и Сталина, прикрепленные к палкам, и потащили их по улицам к еврейскому кладбищу. Там собралась толпа из жителей окрестных сел, которые устроили зверскую расправу над евреями. Несколько десятков евреев были убиты и брошены в ямы, выкопанные на территории кладбища.

Согласно воспоминаниям очевидцев, евреи Старого Самбора подверглись ограблению. Оккупанты изымали деньги, драгоценности и ценные вещи. Как и в других населенных пунктах оккупированной Украины, евреи Старого Самбора были обязаны носить отличительные знаки на одежде. Для еврейского населения был введен комендантский час.

В начале июня 1942 года несколько сот евреев Старого Самбора были отправлены по железной дороге в Белжец. В сентябре 1942 года остававшихся в городе евреев отправили в гетто, созданное в соседнем Самборе. Вместе с остальными узниками Самборского гетто они были уничтожены в июне 1943 года.